Traducción libre de Social Science Research Network (SSRN)
Resumen
Antecedentes
Aún no se ha establecido la seguridad, la eficacia y la rentabilidad del molnupiravir, un medicamento antiviral oral para el SARS-CoV-2, en persona que están multivacunados y tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por COVID-19.
El objetivo de esta investigación fue determinar si el molnupiravir, añadido a la atención habitual, reducía los ingresos hospitalarios y las muertes entre las personas con mayor riesgo de complicaciones por COVID-19, y aquí se informan los análisis preliminares.
Métodos
Los participantes en este ensayo en Reino Unido tenían estaban en un rango etario entre los 18 y los 50 años, todos tenían comorbilidades, y manifestaron malestar de menos de 5 días asociado al COVID-19. Así fueron asignados al azar a la atención habitual o a la atención habitual más molnupiravir (800 mg dos veces al día durante 5 días). La medida de resultado principal fue la hospitalización/muerte por todas las causas en un plazo de 28 días, analizada mediante modelos bayesianos. La principal medida de resultado secundario fue el tiempo hasta la primera recuperación autodeclarada. Un subgrupo de participantes de cada grupo fue evaluado para la medida de resultado primaria de virología de la carga viral de SARS-CoV-2 en el séptimo día.
Resultados
Entre el 8 de diciembre de 2021 y el 27 de abril de 2022, 25.783 participantes fueron asignados al azar a molnupiravir más atención habitual (n=12821) o a atención habitual sola (n=12962). La media (rango) de edad de los participantes fue de 56,6 años (18 a 99), el 58,6% eran mujeres, y el 99% tenía al menos una dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2. La mediana de la duración de los síntomas antes de la aleatorización fue de dos días (IQR 1 – 3), la mediana del número de días desde el inicio de los síntomas hasta el comienzo de la medicación fue de tres días (IQR 3 – 4), el 87% (11109/11997) recibió la medicación en los cinco días siguientes al inicio de los síntomas, y el 95,4% (n=11857) de los participantes aleatorizados a molnupiravir informaron que tomaron molnupiravir durante cinco días.
Los datos de la medida de resultado primaria estaban disponibles en 25000 (97%) participantes y se incluyeron en este análisis. Se produjeron 103/12516 (0,8%) hospitalizaciones/muertes en el grupo de molnupiravir frente a 96/12484 (0,8%) en la atención habitual sola, con una probabilidad posterior de superioridad de 0,34 (intervalo creíble bayesiano [ICB] del 95%) 0-80 a 1-40). Las estimaciones fueron similares para todos los subgrupos. La mediana observada (IQR) del tiempo hasta la primera recuperación desde la aleatorización fue de 9 (5-23) días en molnupiravir y de 15 (7-no alcanzados) días en la atención habitual. Hubo un beneficio estimado de 4,2 días en el tiempo hasta la primera recuperación (TTR) (ICB del 95%: 3-8 – 4-6) dando una probabilidad posterior de superioridad de >0,999 (mediana estimada de TTR 10-3 [10,2 – 10,6] días frente a 14-5 [14-2 – 14-9] días respectivamente; cociente de riesgos [ICB del 95%], 1-36 [1-3-1-4] días), que cumplió el umbral de superioridad preespecificado. En el día 7, el virus del SARS-CoV-2 estaba por debajo de los niveles de detección en 7/34 (21%) del grupo de molnupiravir, frente a 1/39 (3%) en el grupo de atención habitual (p=0,039), y la carga viral media fue menor en el grupo de molnupiravir en comparación con los que recibieron atención habitual [(DE) de log10(carga viral) 3-82 (1-40) en el grupo de molnupiravir y 4,93 (1-38) en el grupo de atención habitual, (p<0-001)]. 59 (0-4%) participantes experimentaron acontecimientos adversos graves en el grupo de molnupiravir y 52 (0-4%) en el de atención habitual.
Interpretación
En este análisis preliminar, se encontró que el molnupiravir no redujo las hospitalizaciones/muertes, ya de por sí bajas, entre los adultos vacunados de mayor riesgo con COVID-19 en la comunidad; pero si se observó un tiempo mayor para la recuperación, y redujo la detección y la carga viral.