Efecto de la vacunación de refuerzo contra el COVID-19 en personas que viven con VIH

Efecto de la vacunación de refuerzo contra el COVID-19 en personas que viven con VIH

Efecto de la vacunación de refuerzo contra el COVID-19 en personas que viven con VIH 480 270 Constanza Armas

Traducción libre de The Foniers

Las personas que viven con VIH pertenecen al grupo más vulnerables a las infecciones por SARS-CoV-2 y a las enfermedades graves asociadas al COVID-19. Aquí describimos las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos específicas del SARS-CoV-2 en una pequeña cohorte personas con VIH tras recibir la vacuna de ARNm de COVID-19 de BioNTech/Pfizer. En comparación con el grupo de control de individuos sin VIH vacunados que desarrollaron una respuesta inmunitaria específica al virus, 5 de los 10 pacientes con VIH-1 vacunados mostraron respuestas inmunitarias insuficientes. La falta de respuesta no estaba directamente correlacionada con los recuentos de células CD4 de los pacientes. Tres de los cinco que no respondieron aceptaron recibir una vacuna de refuerzo y generaron posteriormente una respuesta específica al virus. Por lo tanto, incluso los VIH-INR pueden ser vacunados eficazmente contra COVID-19, pero pueden requerir un seguimiento mediante un control inmunológico específico del virus para garantizar los beneficios clínicos de la vacuna.

Método

Se trata de un estudio observacional que recogió datos y muestras de sangre de personas con VIH que fueron vacunadas contra el COVID-19 basada en ARNm BNT162b2 de BioNTech/Pfizer siguiendo el esquema estándar (administrado en el día 0 y refuerzo a los 21 días). El estudio incluyó una cohorte de control de individuos sin VIH.

El objetivo principal era describir la respuesta de anticuerpos séricos IgG específicos, observar su capacidad neutralizadora y la respuesta de las células T. El estudio analizó muestras de sangre antes de la vacunación, después de la primera vacunación y 3 semanas (w) después de un refuerzo. El protocolo del estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional del «Hospital del Mar y del Grupo Hospitalario Quirón Salud Catalunya”, respectivamente. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada participante en el estudio.

Se tomaron muestras de sangre de 10 pacientes con VIH-INR y 10 individuos sin VIH, se recogieron sueros y células mononucleares de sangre periférica (CMSP). Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se aislaron mediante el procedimiento estándar. Los puntos de muestreo fueron antes de la vacunación con BNT162b2 y 3 semanas (w) después. Cinco pacientes (P4; P5; P6; P8; P9) no generaron respuestas por encima del umbral. De estos, P4, P5 y P9 dieron su consentimiento para un refuerzo de vacunación adicional con BNT162b2. De ellos se tomaron muestras de sangre 3 semanas después de la tercera vacunación con BNT162b2. Los pacientes P6 y P8 no dieron su consentimiento para recibir la 3ª vacuna.

Las características de los participantes fueron las siguientes VIH-INR: la media de edad de los 10 pacientes era de 49 años (IQR, 30 – 71); 7 (70%) eran hombres y ninguno tenía antecedentes de COVID-19 antes de la vacunación. Durante el estudio, todos los pacientes estuvieron en tratamiento antirretroviral durante ≥6 meses y 8 (80%) tenían una carga viral del VIH indetectable. Ocho (80%) tenían recuentos de CD4 <200 células/mm3, mientras que 2 (20%) tenían recuentos de CD4 de 200-349 células/mm3

Las características generales de los Individuos sin VIH de control: la mediana de edad de los 10 individuos era de 47 años (IQR, 26 – 72); 4 (40%) eran hombres y ninguno tenía antecedentes de COVID-19 antes de la vacunación.

Resultados

Todos los pacientes con VIH eran externos de la Unidad de Infectología del Hospital del Mar en Barcelona, España y estaban bajo tratamiento antirretroviral constante. No hubo cambios en el control de la infección por VIH (ni recuentos de células T CD4 ni en la carga viral) relacionados con la vacunación. No se identificaron efectos secundarios importantes debidos a la vacunación en ninguno de estos individuos.

Para cuantificar las respuestas inmunitarias humorales específicas del SARS-CoV-2 tras la vacunación con BNT162b2, se realizaron pruebas ELISA contra la proteína Spike (S) del aislado de Wuhan del SRAS-CoV-2 antes (prevacuna) y 3 semanas después de la vacunación (posvacuna).

Los virus específico de anticuerpos IgG aumentaron significativamente después de la vacunación de los controles sin VIH (HC) (P<0,001), sin embargo, esto no fue tan significativo para la cohorte vacunada de personas con VIH-INR (P<0,05). En este último caso, sólo 5 de los 10 individuos generaron IgGs específicas por encima del umbral de positividad.

Esto apoya la fuerte inmunogenicidad conocida de BNT162b2 y revela el estado de inmunocompromiso de algunos de los pacientes VIH-INR.

Para comprobar si los 5 pacientes que no respondieron (P4, P5, P6, P8 y P9) se beneficiarían de un refuerzo adicional de la vacuna, se les ofreció una tercera vacunación con BNT162b2. Tres de ellos, P4, P5 y P9, dieron su consentimiento y fueron vacunados y analizados como antes.

Es importante destacar que los tres individuos respondieron favorablemente y aumentaron sus títulos de anticuerpos IgG específicos de S. Así pues, a pesar de estar inmunocomprometidos, los pacientes con RNI del VIH pueden generar inmunidad humoral contra nuevos antígenos cuando están suficientemente reforzados.

No se observó una clara correlación clara entre la respuesta a la vacuna y los recuentos de células T CD4. Tres de los 5 pacientes que no respondieron a la vacuna (P4, P8 y P9) tenían recuentos de células T CD4+ inferiores a 200 células/mL sangre, los otros dos (P5 y P6) estaban cerca de las 300 células T /mL. Por lo tanto, el recuento de células T CD4 por sí solo no sirve para predecir la capacidad de respuesta a la VIH-INR.

Para acceder más a los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacuna se realizaron ensayos NeutraLISA de SARS-CoV-2 a partir de los sueros de todos los participantes en el estudio. Los porcentajes de inhibición (% IH) para los RNI del VIH en el momento de la prevacunación, la posvacunación y para P4, P5 y P9 también en los puntos de tiempo posteriores al refuerzo se representan. Es importante destacar que todos los controles sin VIH y los 5 VIH-INR que generaron títulos de IgG específicos de S por ELISA tras el programa de vacunación estándar también generaron fuertes respuestas de anticuerpos neutralizantes con valores de % IH cercanos al 100%.

Por el contrario, los 5 que no respondieron por ELISA tras la vacunación no generaron ninguna (P5, P8 y P9 con valores de % IH de 0, 0 y 6,62%, respectivamente o respuestas de anticuerpos neutralizantes (P4 y P6 tuvieron valores de % IH positivos de 81 y 53, respectivamente). Curiosamente, tras el refuerzo de la vacuna, la respuesta de anticuerpos neutralizantes mejoró en los 3 vacunados, alcanzando 100% de IH en P4 y P6, y del 56% en P5. Lo que demuestra una importante heterogeneidad dentro del grupo de pacientes VIH-INR con respecto a las respuestas humorales a la vacuna y de refuerzo para aquellos que tienen una inmunocompetencia reducida.

Para acceder finalmente a las respuestas inmunitarias celulares específicas de S inducidas por la vacuna BNT162b2 se realizaron ensayos ELISpot de IFN-g con péptidos derivados de la proteína S superpuestos. Los resultados se presentan como unidades formadoras de puntos de IFN-g (SFU) por 106 PBMC. El programa de vacunación estándar dio lugar a un aumento significativo de células T productoras de IFN-g específicas de S en la cohorte de HC (P< 0,001).

Las SFU antes de la vacunación estaban por debajo o en nuestro umbral de positividad. Después de la vacunación, las SFU aumentaron y se distribuyeron entre 24 por 106 PBMC, que estaba justo por encima de nuestro umbral de positividad, hasta 150 SFU por 106 PBMC.

Dentro de la cohorte VIH-INR, 3 pacientes (P1, P2 y P3) ya tenían respuesta de células T específicas de S antes de la vacunación, posiblemente debido a anteriores al SARS-CoV-2 u otras exposiciones a coronavirus. Los 3 generaron altos títulos de IgG específicos de S y respuestas de anticuerpos neutralizantes después de la vacunación con BNT162b2. Los otros 7 VIH-INRs no mostraron ninguna respuesta de células T previa a la vacunación.

La vacunación aumentó células T específicas por encima de los niveles de umbral en sólo 2 de estos 7 pacientes (P9 y P10). El refuerzo aumentó las células T en otro paciente (P4). En los pacientes P5, P6, P7 y P8 no se observó ninguna célula T por encima del umbral. Tres de ellos (P5, P6 y P8) se encontraban entre los que no respondían a los anticuerpos después del esquema de vacunación estándar. El refuerzo de P5 no aumentó las células T específicas.

Sin embargo, dio lugar a una respuesta de anticuerpos neutralizantes medible, aunque inferior a la óptima, por lo tanto, los pacientes VIH-INR son bastante heterogéneos con respecto a las respuestas de células T específicas de la vacuna. En algunos casos, las respuestas celulares bajas están ligada a una baja respuesta humoral.

Discusión

Nuestro estudio demuestra un deterioro significativo de generar adecuadamente respuestas inmunitarias específicas del SARS-CoV-2 tras la vacunación con COVID-19 en aproximadamente el 50% de los pacientes con RNI del VIH.

La capacidad de respuesta a la vacuna no estaba directamente relacionada con los recuentos de células T CD4 de los pacientes. Los refuerzos de la vacuna mejoraron las respuestas específicas. Por lo tanto, para proporcionar una atención sanitaria preventiva óptima contra el SARS-CoV-2 para este grupo de pacientes vulnerables, el nivel de respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna seguirse mediante pruebas de diagnóstico y, si los niveles de anticuerpos son bajos, debe ofrecerse una vacunación de refuerzo.

En conclusión, las vacunas COVID-19 basadas en ARNm son eficaces para inducir respuestas inmunitarias en algunos pacientes con RNI del VIH. Debido al alto porcentaje de personas que no responden a la vacuna, las medidas preventivas de atención sanitaria, como la supervisión de la respuesta a la vacuna y las vacunas de refuerzo contra el SARS-CoV-2 es recomendable.